5月19日,记者从中山大学党委宣传部得悉:5月16日,世界学术期刊Nature Communications(《天然通讯》)刊登了中山大学药学院(深圳)王巧平教授团队和中山大学药学院万国辉教授团队的一项最新研讨。他们为致死性蘑菇——毒鹅膏菌(Amanita Phalloides),找到了一种潜在的新的医治药物。
▲王巧平教授(右)和论文榜首作者中山大学药学院(深圳)博士生王倍(左)。
“全世界规模内,蘑菇中毒都是导致食物中毒逝世的根本原因。我国疾控中心的多个方面数据显现,我国90%以上的毒蘑菇致死事情是因为误食了含有强致死性鹅膏蕈碱的蘑菇。”王巧平教授介绍。
“红伞伞,白杆杆,吃完一同躺板板。”这首歌谣描绘了毒蘑菇的特征。但最毒的蘑菇其实并不是色彩艳丽的“红伞伞”,而是“白伞伞”,也便是白色或许灰色的毒鹅膏菌。
毒鹅膏菌长得很低沉,乍看起来与一般无毒蘑菇较为相似,因而很简单被误食。毒鹅膏菌的散布规模也不只限于咱们印象中的“野生菌大省”云南,而是广泛散布在我国南边。江苏、江西、湖北、安徽、福建、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南等区域均有散布。在大湾区,因毒鹅膏菌导致的中毒事情也偶有发生。
毒鹅膏菌又叫做“毒伞”,英文俗称逝世帽(death cap)。这类蘑菇发生剧毒成分 “α-鹅膏蕈碱”(α-Amanitin,简称AMA)。α-鹅膏蕈碱对人的致死剂量可低至0.1mg/kg,而一个独自的毒鹅膏菌中α-鹅膏蕈碱含量就达15 mg,也便是说,误食一株毒鹅膏菌就足致使一个成年壮汉逝世。
“含鹅膏蕈碱的蘑菇中毒会引起急性肝危害等一系列症状。现在首要临床医治办法有洗胃、催吐、缓解症状和非特异性的药物医治。因为蘑菇中毒毒理机制不明,因而现在缺少特效解毒药物。”王巧平介绍。
但是,中大科研团队经过现代立异药物研制的方法,发现一种确诊试剂吲哚菁绿有望能医治毒鹅膏菌中毒。
吲哚菁绿是一种由拍照公司于20世纪50年代开发的染料,尔后被用于医学成像,例如,肝功用的评价和头绪膜血管造影。
科研团队的发现进程是怎样的?王巧平介绍,团队运用了一种新的全基因组CRISPR挑选技能与虚拟药物挑选技能相结合的研讨战略。
“咱们经过全基因组CRISPR挑选来寻觅药物开发的蛋白靶点。咱们用α-鹅膏蕈碱测验基因敲除细胞库,找出那些特定基因被敲除的细胞能够在毒素的压力下存活。经过富集这些存活细胞的DNA进行测序,并进一步经过生物信息学剖析,然后找出毒素杀死细胞所需的基因和信号。”
研讨团队发现STT3B蛋白及其地点的糖蛋白润饰通路对α-鹅膏蕈碱的细胞毒性至关重要。N-聚糖组成抑制剂和STT3B的敲除,均能很好地减轻α-鹅膏蕈碱的细胞毒性。
接着,团队开端研制STT3B的抑制剂,运用分子对接技能虚拟挑选FDA同意的药物分子库,找到了34种潜在STT3B抑制剂。然后,在细胞中这些候选药物进行了体外功用验证,发现吲哚菁绿(Indocyanine green, ICG)能够很有效地阻挠α-鹅膏蕈碱带来的细胞逝世,减轻毒素对小鼠肝脏类器官的危害作用。
最终,试验团队经过小鼠试验来验证ICG的医治作用。他们给小鼠打针一定量的α-鹅膏蕈碱,然后在不同时刻点给予吲哚菁绿医治,发现在打针后1到4小时内给予吲哚菁绿时,药物能够轻松又有效地减轻中毒症状。
“这意味着在中毒发生后,要尽或许早地给患者打针吲哚菁绿,以取得最好的医治作用。”王巧平慎重地表明,现在还不确认吲哚菁绿是否在人类体内具有相似的作用,需求更加多的临床依据。
中山大学药学院(深圳)博士生王倍、中山大学隶属榜首医院Arabella H. Wan、中山大学药学院(深圳)硕士生徐玉为本论文的一起榜首作者。中山大学药学院(深圳)王巧平教授和中山大学药学院万国辉教授为本论文的一起通讯作者。该研讨得到了国家天然科学基金、广东省天然科学基金、深圳市科技立异委员会等的赞助。
(原标题《中山大学研讨新效果世界学术期刊〈天然通讯〉刊登:最简单吃死人的剧毒蘑菇有解药了》)
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