5月16日，世界学术期刊Nature Communications（《天然通讯》）刊登了中山大学药学院（深圳）王巧平教授团队和中山大学药学院万国辉教授团队的一项最新研讨。他们为致死性蘑菇——毒鹅膏菌（Amanita Phalloides），找到了一种潜在的新的医治药物。

  “全世界规模内，蘑菇中毒都是导致食物中毒逝世的根本原因。我国疾控中心的多个方面数据显现，我国90%以上的毒蘑菇致死事情是因为误食了含有强致死性鹅膏蕈碱的蘑菇。”王巧平教授介绍。

  “红伞伞，白杆杆，吃完一同躺板板。”这首歌谣描绘了毒蘑菇的特征。但最毒的蘑菇其实并不是色彩艳丽的“红伞伞”，而是“白伞伞”，也便是白色或许灰色的毒鹅膏菌。

  毒鹅膏菌长得很低沉，乍看起来与一般无毒蘑菇较为相似，因而很简单被误食。毒鹅膏菌的散布规模也不只限于咱们印象中的“野生菌大省”云南，而是广泛散布在我国南边。江苏、江西、湖北、安徽、福建、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南等区域均有散布。在大湾区，因毒鹅膏菌导致的中毒事情也偶有发生。

  毒鹅膏菌又名“毒伞”，英文俗称逝世帽（death cap）。这类蘑菇发生剧毒成分“α-鹅膏蕈碱”（α-Amanitin，简称AMA）。α-鹅膏蕈碱对人的致死剂量可低至0.1mg/kg，而一个独自的毒鹅膏菌中α-鹅膏蕈碱含量就达15mg，也便是说，误食一株毒鹅膏菌就足致使一个成年壮汉逝世。

  “含鹅膏蕈碱的蘑菇中毒会引起急性肝危害等一系列症状。现在首要临床医治办法有洗胃、催吐、缓解症状和非特异性的药物医治。因为蘑菇中毒毒理机制不明，因而现在缺少特效解毒药物。”王巧平介绍。

  但是，中大科研团队经过现代立异药物研制的方法，发现一种确诊试剂吲哚菁绿有望能医治毒鹅膏菌中毒。

  吲哚菁绿是一种由拍摄公司于20世纪50年代开发的染料，尔后被用于医学成像，例如，肝功用的评价和头绪膜血管造影。

  科研团队的发现进程是怎样的？王巧平介绍，团队运用了一种新的全基因组CRISPR挑选技能与虚拟药物挑选技能相结合的研讨战略。

  “咱们经过全基因组CRISPR挑选来寻觅药物开发的蛋白靶点。咱们用α-鹅膏蕈碱测验基因敲除细胞库，找出那些特定基因被敲除的细胞能够在毒素的压力下存活。” 王巧平说，经过富集这些存活细胞的DNA进行测序，并进一步经过生物信息学剖析，然后找出毒素杀死细胞所需的基因和信号。

  研讨团队发现STT3B蛋白及其地点的糖蛋白润饰通路对α-鹅膏蕈碱的细胞毒性至关重要。N-聚糖组成抑制剂和STT3B的敲除，均能很好地减轻α-鹅膏蕈碱的细胞毒性。

  接着，团队开端研制STT3B的抑制剂，运用分子对接技能虚拟挑选FDA同意的药物分子库，找到了34种潜在STT3B抑制剂。然后，在细胞中对这些候选药物进行了体外功用验证，发现吲哚菁绿（Indocyanine green, ICG）能够很有效地阻挠α-鹅膏蕈碱带来的细胞逝世，减轻毒素对小鼠肝脏类器官的危害作用。

  最终，试验团队经过小鼠试验来验证ICG的医治作用。他们给小鼠打针一定量的α-鹅膏蕈碱，然后在不同时刻点给予吲哚菁绿医治，发现在打针后1到4小时内给予吲哚菁绿时，药物能够轻松又有效地减轻中毒症状。

  “这意味着在中毒发生后，要尽或许早地给患者打针吲哚菁绿，以取得最好的医治作用。”王巧平慎重地表明，现在还不确认吲哚菁绿是否在人类体内具有相似的作用，需求更加多的临床依据。

  Nature Communications以为这项研讨还为其他毒物解毒剂的开发供给了新的战略和方向。

  中山大学药学院（深圳）博士生王倍、中山大学隶属榜首医院Arabella H. Wan、中山大学药学院（深圳）硕士生徐玉为本论文的一起榜首作者。中山大学药学院（深圳）王巧平教授和中山大学药学院万国辉教授为本论文的一起通讯作者。该研讨得到了国家天然科学基金、广东省天然科学基金、深圳市科技立异委员会等的赞助。